“先胰岛素后口服药”优化长期血糖控制

　　新策略：“降阶梯式”治疗

　　先进行胰岛素强化治疗，随后采用简化的口服降糖药物进行序贯治疗。

　　新效果：对照研究优势突出

　　新治疗策略组在随访期间主要功能指标维持更好，因不良反应停止治疗的受试者比例不足5%。

　　广州日报讯 （全媒体记者徐依励 通讯员梁嘉韵）近日，中山大学附属第一医院李延兵教授及其团队牵头，联合国内15家中心，共同完成并发表了一项全国多中心、随机对照研究。团队针对伴有严重高血糖的新诊断2型糖尿病（T2DM）患者，提出“强化—简化”的新治疗策略，由以往的糖尿病“升阶梯式”治疗，转为“降阶梯式”治疗，并在研究中证实这一策略能够显著改善长期血糖控制水平。这一成果为解决伴严重高血糖的新诊断2型糖尿病患者长期优化管理提供了新的诊疗思路。对于患者而言，这也是降低医疗费用支出、减少出现长期并发症的好消息。

　　该研究成果于2024年10月15日全文发表在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》（影响因子93.6分）上。

　　突破：简化糖尿病治疗方案

　　近年来，随着生活方式的转变和肥胖发病率的升高，2型糖尿病的发病率也不断提高，我国糖尿病患病率已经高达12.8%。李延兵介绍，通行的糖尿病治疗方案是“升阶梯式”的，即采用降糖药物不断增加、复杂化的方式来应对进行性的血糖升高和病情进展。这与患者期望的“简化糖尿病治疗方案”的要求背道而驰，长期疗效也不尽如人意，远期的慢性并发症很难避免。

　　“对于严重高血糖患者而言，他们的长期管理更具挑战性。”李延兵带领团队在糖尿病的逆转管理方面耕耘多年，团队发现使用短期胰岛素强化治疗迅速清除高血糖的毒性作用，可以改善胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性，诱导出糖尿病缓解。然而，如管理不当，这些获益往往随时间推移逐渐减弱。

　　有鉴于此，研究团队设计了“强化—简化”新策略。“不同于以往的‘升阶梯式’治疗，这是一个‘降阶梯式’的过程。”先给患者进行胰岛素强化治疗，随后采用简化的口服降糖药物进行序贯治疗，以期达到优化长期血糖控制的目的。

　　这一治疗模式是否有效？中山一院内分泌科刘烈华副主任医师介绍，研究团队组织进行了一项全国多中心、随机对照研究。本研究入选了412例新诊断的T2DM患者，这些患者均具有显著升高的血糖。结果显示，新治疗策略组表现出了突出的优势，在随访期间其β细胞功能指标获得了更好的维持，这成为长期血糖的优化控制的基石。同时，简化的口服药方案的耐受性良好，因不良反应停止治疗的受试者比例不足5%。

　　李延兵介绍，该项目获得2018年国家重点研发计划和2019年广东省重点领域研发计划立项，具有重大的临床意义。

　　未来：探索更多模块组合

　　研究为伴有严重高血糖的新诊断T2DM患者提供了一种“降阶梯式”长期管理策略，即通过强化管理充分逆转高血糖后，采用简单易行的口服药方案进行维持，可以获得长期的优化血糖控制。这一方案是对现行“升阶梯式”治疗模式的突破，能更直接和主动地打破糖尿病不断恶化的进程。

　　同时，因为简化了后续的疾病管理，能避免多药联合甚至注射剂治疗，不仅具有良好的治疗效果，也提升了患者的依从性，有助于减少患者的医疗费用，对于长期减少并发症具有重要的意义。

　　此外，“强化—简化”策略为系统地探索伴有严重高血糖的新诊断T2DM患者的血糖管理路径提供了新的思路和方向，未来可以在更多的临床场景探索“强化”“简化”模块的组合。刘烈华指出，例如在门诊场景中，采用每日多次胰岛素注射或基于长效胰岛素治疗的“强化”模块，并采用固定剂量组合（FDC）制剂等药物实施“简化”模块，从而建立超越传统诊疗方案的新治疗模式。