用麻醉药治疗孤独症？正研究

　　长期以来，孤独症被医学界公认为是“无药可治”的神经发育障碍性疾病。患儿在婴幼儿时期起病，以社会交往障碍、交流障碍、局限的兴趣、刻板与重复行为方式为主要临床表现，目前主要的治疗方式是通过医院、社会机构及家庭的行为矫治进行长期康复训练。

　　广州日报全媒体记者从广州市妇女儿童医疗中心了解到，去年8月起，该院麻醉科基于前期在动物实验中的发现，开展了一项临床研究来评估低浓度七氟烷（一种麻醉药物）综合治疗孤独症儿童的有效性和安全性，希望为孤独症的临床药物治疗提供新的可能性。据介绍，目前已有27名2岁~8岁之间的孤独症患儿入组，其中八成患儿观察到症状改善。

　　文/广州日报全媒体记者伍仞、任珊珊 通讯员周密

　　入组患儿家长：症状有较明显改善

　　昨天上午，广州市妇女儿童医疗中心手术区的一间麻醉治疗室内，两名入组研究的孤独症患儿正在接受治疗：吸入七氟烷后，两名孩子都在1分钟内入睡，随后，医生在超声引导下进行星状神经节阻滞和颊针（一种针灸方式）治疗操作，整套治疗需时约两小时，过程中，医生一直通过仪器在持续监测孩子的生命体征。

　　两人同为7岁，都刚刚进入小学一年级。小瀚（化名）目前在普通学校随班就读，他在一年前入组，目前正接受第三个疗程的治疗。小瀚的外婆告诉记者，在入组治疗前，孩子的社交、认知能力都跟不上。开始治疗后，懂得上厕所、洗澡关门，和他人对答改善了，可以告诉别人自己的名字、说出完整的句子，也可以一觉睡到天亮了。

　　小丽（化名）则在特殊学校就读，上个月刚刚入组。妈妈林女士（化名）告诉记者，因为女儿不会表达自己的需求，导致情绪比较烦躁，甚至有自残行为，把自己的手咬伤。入组后，学校老师反馈孩子的认知理解能力和规则感都有提升，“过去我和她玩配对游戏，都是用图案配对，现在老师反映文字配对她也能完成。但社交方面改善现在还不明显。”最让林女士欣慰的是，小丽的情绪明显好转，“能感觉到她越来越开心，不会再整天闹了”。

　　动物实验：低剂量七氟烷能促进孤独症小鼠神经元增生

　　七氟烷是一种临床常用的麻醉药物，孤独症是神经发育障碍性疾病，七氟烷治疗孤独症此前鲜见报道，什么促使研究团队做出此探索？

　　“很多文献指出，在动物实验中，大剂量、长时间的全身性麻醉药对年幼个体的生长发育有影响。具体多大剂量、多长时间会对小儿的智力有影响？我们对此开展了研究。”广州市妇女儿童医疗中心麻醉与围术期科主任宋兴荣主任医师介绍，在动物研究中发现，高浓度、长时间的麻醉药使用，确实对神经元发育有影响，但同时发现，亚临床剂量的麻醉药不但不会损伤神经元，还能很好地促进孤独症小鼠神经元的增生。

　　发现这个线索后，研究团队在10余名成年精神疾病患者身上进行了七氟烷治疗的相关研究，有一定效果的同时没有观察到副作用，随后开始探索将其治疗孤独症。

　　研究开展

　　有患儿最多已做52次治疗 整体未发现不良反应

　　记者查阅资料发现，有数据显示，七氟烷批准上市后6年调查6999例使用病例中，出现不良反应234例（3.3%），主要是血压下降（1.7%）、肝功能异常（1.1%）、心律失常（0.4%）、血压上升（0.3%）、恶心呕吐（0.2%），还有一些严重不良的反应，包括恶性高热（0.1%以下）、横纹肌溶解症（发生频率不明）等。

　　目前，七氟烷未被列入管制类麻醉药品，但属于严格管理的处方药。将该药物用于治疗孤独症，安全性如何？“我们现在所有的麻醉药都有一定的副作用，但是和剂量、浓度密切相关，剂量越大、对循环系统的影响就会越大。”宋兴荣介绍，七氟烷在临床上作为麻醉药物使用已经有30多年，安全性已经得到证实，从早产儿、新生儿到高龄手术患者都在使用。而上述临床试验中的治疗方法不需要患儿达到手术过程中的睡眠深度，治疗过程中会进行密切监测，在患儿入睡后就会降低七氟烷浓度，使之大大低于常规手术给药剂量，具体浓度需根据孩子的年龄、症状精准确定；同时，七氟烷药物在体内代谢较快，停止给药后大约3分钟左右，患儿就会苏醒过来，“目前在入组的孩子中，我们没有观察到不良反应的发生。”

　　宋兴荣坦言，在前期的动物试验已经证实低剂量的七氟烷不会对神经元造成损伤，成年精神病患者的实验中同样没有发现成瘾的副作用，“目前入组的患儿，没有观察到出现依赖现象，最多的孩子已经做了52次的治疗。”

　　治疗效果

　　不能排除患儿症状改善有自身发育因素

　　去年5月，研究团队对5例孤独症儿童进行了三个月的临床综合治疗预实验，取得了一定的效果且没有发现副作用和不良后果；去年8月公开对外招募此项临床试验的志愿者。

　　27名孤独症患儿年龄分布在2岁~8岁，入组前评估大部分病情为中度到重度。第一个疗程为3个月，孩子需要接受约33次治疗，“我们发现在第一个疗程结束三四个月左右，患儿的情绪会有一些反复，这个时候我们会为其进行第二个疗程的治疗，一般两三周的时间，主要是改善情绪问题，同时继续促进其神经元发育。”

　　“从目前观察来看，我们认为治疗总体是有效的。”宋兴荣介绍，入组的27个孩子中，八成的孤独症症状有所改善，认知能力、社交能力明显提高，对于患儿的刻板行为，目前观察到的改善则不明显。

　　宋兴荣分析，患儿在吸入低剂量七氟烷后，促进了更多正常神经元的发育、抑制了异常神经元比例，在促进社交能力提升后又对正常神经元产生更多刺激，而星状神经节阻滞可以调节免疫功能、循环功能，颊针也是如今在麻醉领域用得比较多的疗法，通过一系列综合治疗改善症状。

　　记者了解到，入组的27个孩子中，26位同时在接受行为矫治。孩子症状的改善如何排除其他因素的作用？宋兴荣坦言，由于该项临床试验并没有进行大规模的样本量对比，是否因为自身发育导致症状改善，“不能排除这个结论”，“但是从孩子入组前后的自身对照来看，孤独症作为慢性疾病，行为矫治也是长期的过程，在接受治疗的短短几个月内就能出现明显效果，我们认为还是我们干预的结果。”

　　特别提醒

　　七氟烷是严格管理的处方药

　　治孤独症属“超说明书”使用

　　据了解，用于孤独症治疗属于七氟烷的超说明书使用。对于已经在临床应用的药物，要“老药新用”，也就是在药品说明书上增加适应证，往往需要七八年的临床研究。

　　目前，广州市妇女儿童医疗中心正持续开展亚临床浓度的七氟烷综合治疗孤独症儿童的有效性和安全性的临床试验研究，入组条件为已于三甲医院确诊为孤独症的2岁~8岁儿童。同时，还要求孩子既往无心、肝、肾等重大病史，体格检查正常。

　　一位孤独症领域资深专家告诉记者，目前国际上尚无使用七氟烷治疗孤独症的报道，但有研究者尝试使用管制类精神药品在动物身上进行试验。